enter image description here 什么是失智症

那么失智症是一种什么样的病呢?

①大脑与一般人相比萎缩5% 以上

②想不起在电视中出现过的人的名字

③想不起见过很多次面的人的名字

④无法学习新的技能

⑤自己也觉得自己很健忘,到哪里都感觉不出周围的变化

⑥记忆测试成绩不好

⑦不记得今天早上吃了什么

⑧忘记了家庭住址

⑨见到家人认不出来

大家觉得这里面哪些是失智症的表现呢?其实①~ ③的现象,在二十几岁的人群中间也时有发生。大家都有过在谈话时想不起某人的名字,用“那个人”来代替的时候吧。④ ~ ⑥是轻度的认知障碍,有了这些症状就得引起注意了。患上轻度认知障碍之后,性格会突然转变,常说什么东西被偷了,但也有非常清醒的时候,如果在这个时期就开始治疗的话,效果是最好的。⑦~ ⑨是典型的失智症症状,到了这种程度基本上就无法治愈了。

一般来讲,人类在40 岁左右神经细胞开始自然老化,之后的10年间大约每年减少5%。我们必须要注意的是,从轻度的认知障碍向失智症发展的过程当中,会出现以下症状。

a 说话意思不明确; b 以前是很温和的人,现在变得非常易怒;c 出现“我的东西被偷了”等被害妄想症; d 迷路; e 反复不停地询问 同样的问题; f 反复地购买同样的东西;g 忘记约定好的事情,等等。

在早期阶段(出现b c f 的症状),如果进行药物治疗的话会有很好的疗效。因为我们在思考时脑神经是活动着的,如果其数量减少的话,当然会患上失智症。脑神经一旦死亡就很难再生,所以要尽量避免脑神经的死亡。

什么物质会引起阿尔茨海默病

失智症的病因大致分为两种,一种是脑中风后遗症,一种是阿尔茨海默病。

如果是脑中风后遗症的话很容易判定,因为仪器能够正确地检查出是否有血管堵塞或者出血的地方。但如果是阿尔茨海默病的话,要做出准确的诊断是非常困难的,因为这是一种大脑外观没有任何变化,只是稍微有一点萎缩的疾病。说阿尔茨海默病是一种各方面原因都不是很清楚的病,一点儿都不过分。虽说是萎缩,也只是大脑间因萎缩出现了一些空隙,其萎缩程度并不是很大。基本上来讲,我们看不到大脑的器质性变化(脑外伤或者是脑中风的疤痕),这种疾病就叫作阿尔茨海默病。

如果将正常的大脑进行染色,可以看到一个一个的脑神经细胞。如果患上了阿尔兹海默病的话,脑部的神经细胞数量会急剧减少,同时一种像老年斑一样的色斑会增加。这种斑的主要成分是β 淀粉样蛋白(Aβ 蛋白),人们通常将这一物质认定为阿尔茨海默病的病因。通过药物治疗可以抑制Aβ 的生成,因此会有一定程度的疗效。

观察定期体检的患者的脑部照片可以发现,在阿尔兹海默病形成的过程中,其大脑中央的脑室会逐渐扩大。将相隔一段时间的照片进行对比,就会发现大脑在逐渐地减小。通常认为,负责保存短期记忆 的海马体逐渐萎缩的话,就会出现记忆障碍。

通过观察图表可以发现,从开始观察到第500 天,大脑在逐渐地减小,到第1000 天会看到明显的减小。这段期间是轻度认知障碍的发病期。到了第2500 天的时候,大脑会有更大程度的萎缩,到这一阶段就可以确诊患上了阿尔兹海默病。正常的大脑神经细胞在人们40 岁以后的10 年间,每年以5% 的速度减少。如果出现异常情况,就要对其可能的发展状况进行预测。现在科学十分发达,不用开颅就可以看到大脑的状态,如果觉得状况比较严重的话,只要进行药物治疗就有可能治愈。所以我建议大家在年轻的时候也一定要定期进行脑部扫描。

阿尔茨海默病有的遗传有的不遗传,其中的1%~2% 具有遗传性,且会在45 岁左右发病,这个我稍后再说。如果对遗传基因进行检测,就可以知道是否带有这个病的遗传基因。

但问题是,还有一种迟发性阿尔茨海默病,不知道什么时候会变得迟钝,这种病的发病原因有多种。

有种说法是其病因和铝有关。在老鼠实验当中,的确发现了和阿尔茨海默病相似的症状,但是一般人是不会摄取到实验中那么大剂量的铝的。我们每天从自来水中大约会摄取20 ~ 40 毫克的铝,海藻、根菜、抗酸剂等物质当中也含有铝,而且都是以克为单位的。但是,大量摄取这些东西的人,并没有比其他人更容易患上阿尔茨海默病。所以说最近的研究已证明了,铝的摄入会引起阿尔茨海默病这种说法是错误的。

易患上阿尔茨海默病的人的遗传基因类型

并不是说带有阿尔兹海默病的变异基因就一定会发病。但是,带有某种特定遗传基因的话,的确会比较容易发病。

这种遗传基因是血液中的一种名叫载脂蛋白E 的遗传基因。载脂蛋白E 有三种类型。研究显示,日本人中携带E2 型遗传基因的占7%,E3 型的占78%,E4 型的占15%。由于遗传基因是从父母双方得到的,所以每个人都具有这三种类型当中的两个,有的人拥有两种不同的类型,有的人拥有两个相同的类型。

我们针对哪种组合最容易患上阿尔茨海默病进行了调查。在日本人中E3•E3 型的人最多,但有两个E4 型的人比一般人的患病率会高出10 倍左右,而且这些人也容易染上吸烟和嗜酒的恶习。而且拥有E4 型遗传基因的人在年老时,智力商数都较低。从事拳击运动的人在退役后容易得上阿尔兹海默病, 并且面临容易发生交通事故,脑中风恢复较慢等风险。

但是即使带有E4 型的危险遗传基因,只要不吸烟、控制饮酒也是可以抑制发病的。而且,进行适当的运动也可以很容易地降低胆固醇,从而降低患病的风险。适量的运动对女性来讲尤其有效。可以说检测自己是否带有E4 型遗传基因对今后的生活还是非常有用的。

拥有两个E4 型遗传基因的人,两个之中就有一个会在77.28 岁时患上阿尔茨海默病,拥有两个E3 型遗传基因的人,半数会在95岁左右患上阿尔茨海默病。只是一个遗传基因的区别,就将发病的年龄差距拉到了10 岁以上。拥有良好遗传基因的E2 型的人,有很多可以活到100 岁以上。

遗传基因的诊断

每个人的遗传基因都是不同的,所谓遗传基因的诊断就是找出每个人之间的差异。DNA 可以从发根的细胞当中提取出来。除此之外,通过三根毛发(需要有发根)、血液、漱口水也都可以进行检测。检 测非常简单,一天就可以出结果。我想建议大家的是,由于通过检测有可能会获取到全家人的遗传信息,所以,在检测之前应该让家人知晓。检测出的遗传基因信息并不是自己一个人的,而是全家人共有的。

发病原因以及如何抑制发病

一般来讲,阿尔茨海默病会引起大脑萎缩。造成脑细胞死亡的Aβ 蛋白质会从大脑的下层皮质蔓延到整个皮质,但是不会停留在控制运动机能的部分,因此失智症患者会意识到自己在不停地徘徊。

我希望能通过疫苗来治疗阿尔茨海默病。我们通过基因变异手段,使老鼠携带上家族性阿尔茨海默病的基因,大约在一年之后它们开始发病。有数据显示,此时虽然已经积累了一定量的老年斑,但是如果给予疫苗治疗的话,有可能在一定程度上推迟发病。

现在世界范围内都在研发治疗阿尔茨海默病的药物。据说效果最好的是一种叫作安理申的药物。除此之外,在市面上销售的还有盐酸美金刚、他克林、格兰他明、斯达汀(治疗高血脂药物)等,还有研究者认为银杏提取液和硒(矿物质的一种)也十分有效。但是,目前还没有找到确实有效的药物。被认为最有效的安理申也只是在阿尔茨海默病初期的药物治疗时有效,有结果显示,病情加重以后就不起效了。所以我之前说,早期阶段的治疗是最为有效的。

大脑兴奋剂

在竞技运动中服用兴奋剂之类的药物是被严厉禁止的,但是兴奋剂也是一种可以使头脑灵活的药物。

现在美国正在开发一种使头脑灵活的药物,但是假如有人服用了这种药物而通过了升学考试的话,那么这样的考试能被称为公平的考试 吗?在美国,允许销售对学习外语有帮助的药物,和提高钢琴技巧的药物,这些都被称为大脑兴奋剂。最典型的是一种叫作利他灵(Methylphenidate)的药物,适用于患有多动症,注意力无法集中的孩子。由于其效果显著,很多孩子都用过这种药物。现在美国的大学生在考试之前通常都会服用这种药物,但是在日本以这种目的进行销售还是被禁止的。

治疗阿尔兹海默症的药物安理申其实就是增强记忆力的药,如果正常人服用的话,或许会变得更聪明。而且和砂糖、咖啡一样,咖啡中含有的咖啡因和安理申有什么不同呢?或许根本就没有不同。奇怪的是,到目前为止从来没有过相关的研究和理论。

但是,在美国已经研发出使记忆力减退的药物,用于治疗精神创伤后的精神紧张。精神创伤后遗症的典型症状是对于不开心的事情总是很介意,从而导致失眠。对于这样的患者,如果可以通过药物使其记忆力减退,就可以起到一定的治疗效果。通过药物来消除不开心的记忆,或许是一件好事,但同时,美好的记忆也会消失。最近有报告指出,治疗高血压的药物β 受体阻滞药也可以使人忘记不想记得的事情。单从一个方面就肯定一种药物是非常危险的,因为药物都是有副作用的,没有副作用的药物也不会有疗效。我想说必须从多方面对药物进行全方位的研究。

注意药物的使用

最近,各种营养补充剂的销量都特别好。在美国有报告指出,如果将雄性激素补充剂睾酮涂在身体表面的话,就可以使肌肤看上去光滑又健康。但这也是有副作用的,它会增加人罹患前列腺癌的风险。此外,使用雌性激素和孕酮的激素疗法可以使女性变得有精神,同时,其副作用也会使人容易患上乳腺癌或者是子宫癌。要说哪一种 方法最好,当然是在自然的生活中越来越健康才是最好的。

我们食用的大豆中含有的大豆异黄酮对身体也非常好,它的构造和雌性激素非常相似。大豆异黄酮与雌性激素的受体结合就会产生和雌性激素一样的效果。在这方面,日本厚生劳动省设定了补充剂的最大摄取量,并提示从食物中摄取是最好的方法,不可大量摄取补充剂。获取像这样的正确的信息对于大家的健康来说非常重要。

简单而言,从日常饮食中摄取所需的营养素是最好的方法。除非已经明确查出了严重缺乏某种物质,否则补充体内已经存在的物质大部分时候都是没有意义的。比如,女性中有人因缺铁而造成贫血,那么必须通过药物来补充铁元素,而普通人通过饮食来补充就已经足够了。

疫苗治疗法

现在我给大家介绍一下我正在研究的疫苗治疗法。给老鼠服用Aβ 蛋白质之后,其体内就会出现抗体,这种抗体作用在老年斑上可以使其明显减少,这是疫苗的基本原理。

我开始研究这种疫苗时,并没有打算注射Aβ 蛋白质,而是考虑口服的方式。如果是口服的话,当然是越好吃越好。我和同事渡边雄一郎教授一起,先是在番茄上实验,希望能产生这种Aβ 蛋白质,但是没有成功。之后又尝试了青椒的叶子。带有人类家族性阿尔兹海默病遗传基因并且已经发病的老鼠食用了这种青椒叶子之后,其老年斑有不同程度的减少,因此可以证实疫苗是有效果的。图1为口服药物治疗的群体,黑色的斑点就是老年斑。与没有采取任何措施的群体以及注射疫苗的群体相比,口服方式治疗的群体其老年斑的减少最为显著。 enter image description here

但是,吃青椒的叶子总让人觉得有点别扭,所以我决定,使大米也能 产生这种物质。这一项目是我和东北农业中心的吉田泰二博士共同研究的,我们已在严密隔离的地方栽培出来了基因变异的大米,现在正在进行治疗方面的实验。实验内容为,每月食用两次这样的大米,连续食用3 个月之后就不会患上阿尔茨海默病。我认为如果实验成功的话,可以帮助世界上的很多人。但是很遗憾,在日本各方面的反对下,只能在作为饲料以外的用途下对玉米等作物进行基因改造。将来,如果允许使用这种米的话,或许会有很多人得到帮助。现在研究正在进行当中。

本文选自《东京大学通识讲座2:热血篇》